该研究通过荟萃分析指出，自然杀伤细胞（NK细胞）疗法在肝癌、肺癌、乳腺癌及鼻咽癌等实体肿瘤中展现出显著疗效，其中针对晚期肝细胞癌的疾病控制效果尤为突出，客观控制率达81.8%。这一突破性发现不仅为肝癌治疗开辟了新路径，更为多种实体瘤的免疫治疗提供了理论依据。

研究纳入2016年3月至2021年6月期间收治的11例局部晚期肝细胞癌患者，所有病例均符合中晚期病程特征且存在治疗抵抗。受试者群体呈现多样化特征：8例为多结节型病灶，3例呈浸润性生长；7例存在直径≥5cm的巨块型肿瘤，其中8例伴发多发性转移灶（≥5个），5例合并大血管侵犯。

治疗方案采用序贯治疗模式：首先实施4周期肝动脉灌注化疗，随后进行扩增激活的NK细胞连续5天输注治疗，剂量实施梯度递增方案（2.5×10^8→5×10^8→10×10^8 NK细胞/次）。

生存结果的 Kaplan-Meier 估计

A：无进展生存期（PFS）；B：总生存期（OS）

疗效评估显示：整体客观缓解率（ORR）达63.6%（含36.4%完全缓解及27.3%部分缓解），疾病稳定（SD）与进展（PD）各占18.2%，疾病控制率（DCR）维持81.8%。长期随访数据（中位55.9个月）表明，中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月与24个月PFS率分别为36.4%和9.1%；中位总生存期（OS）达41.6个月，12个月、36个月生存率分别达到72.7%和54.5%。

研究证实，对于标准治疗失败的局部晚期肝细胞癌患者，肝动脉灌注化疗联合大剂量NK细胞局部回输方案具有显著临床效益，其安全性与有效性均得到验证，为实体瘤免疫治疗提供了可复制的范式参考。

 

 

  NK细胞：人体的自然杀伤力量  

 

 

肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因，可以说只要能够阻止肿瘤的转移和复发，就解决了癌症的根本问题。

NK细胞又称自然杀伤细胞(Natural Killer Cell)，是机体的一类固有免疫细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。

NK细胞是免疫细胞家族中的重要成员，作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，具有对肿瘤的直接溶解活性，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与。除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。
NK细胞主要通过三种途径杀伤靶细胞：

第一，NK细胞的细胞毒性cytotoxicity。其可释放杀伤活性介质，比如穿孔素和丝氨酸酯酶（即颗粒酶），直接杀伤细胞；第二，NK细胞同时还可以分泌一些细胞因子和趋化因子，例如IFN-γ等，从而唤起其他的免疫学反应；第三，NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，建立适应性免疫系统。

以上三个主要功能具有两方面的共同点，就是细胞自然杀伤（Natural Cytotoxicity）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。

免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大肿瘤疗法。尽管NK细胞被赋予了更多期望，在抗肿瘤领域展现出非凡前景，但仍然也存在一些问题和挑战，相信随着科学不断发展，NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用。
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