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尿毒症患者的失望与希望:现有疗法的苦痛和干细胞疗法的曙光

发布时间:2021-05-06   发布人:山西遗传资源细胞库

尿毒症终究怎样的一种疾病,其患者的失望发作率居然高于癌症患者?!尿毒症患者有着怎样的失望与苦痛,万能的干细胞能否给他们带来希望和曙光?

 



失望之源

尿毒症是慢性肾衰竭的终末期,浅显地说,就是人体不能经过肾脏产生尿液将体内代谢产生的废物和过多的水分排出体外,从而惹起的毒害。现代医学以为,尿毒症是肾功用丧失后,机体内部生化过程紊乱而产生的一系列复杂的综合征。

患了尿毒症,除了水与电解质代谢紊乱和酸碱均衡失调外,还会产生因毒性代谢产物在体内大量潴留而呈现消化道、心、肺、神经、肌肉、皮肤、血液等普遍的全身中毒病症。现阶段,治疗尿毒症的办法主要有血液透析、腹膜透析、肾移植三大疗法,但是这些疗法给尿毒症患者在身心、经济等方面形成繁重的担负。

研讨标明,尿毒症患者由于遭到疾病的折磨,加上透析并发症以及疾病担负对其社会功用、家庭生活所带来的严重危害,极易罹患恐惧、焦虑、抑郁等心理疾病,以至产生自杀倾向,严重要挟到个体生存。张娥等研讨发现,尿毒症患者的失望发作率为65.3%,高于李巧艺等报道的住院癌症患者失望发作率59.1%。可见,尿毒症患者普遍存在失望心情,且绝大多数患者的失望水平较高。

目前,治疗尿毒症,现有疗法就是“三板斧”:血液透析、腹膜透析和肾移植,但是这三大疗法都存在各自的局限性,它们给尿毒症患者在身心、经济等方面形成繁重的担负。何以见得?下面我们逐个来剖析。

1-血液透析

血液透析就是将患者的血液经血管通路引入透析机,在透析器中透过透析膜与透析液之间停止物质交流,再把经过净化的血液回输至体内,以到达排出废物、纠正电解质、酸碱均衡紊乱的目的。如能长期坚持合理的透析,不少患者能存活10-20年。

血液透析的优点在于每次血透后体内积存的废物较少,每周都有固定的时间回到医院停止治疗,如有病情变化,可得到及时的处置,透析过程中有专业医疗人员操作,无需本人入手。

而血液透析的缺陷有:每次需求扎针;贫血比拟严重;透析前后血压会受影响,对心血管疾病和糖尿病病人较不利;需求严厉控制饮食;透析前较易产生不适;无法恣意更改透析时间;感染乙型肝炎和丙型肝炎的风险大大增加;透析费一年大约需求6万元左右,就算只做10年且费用不上涨,10年也是60万元左右,关于普通家庭来说,这是一个繁重的经济担负。

2-腹膜透析

腹膜透析就是应用人体的腹膜作为透析膜停止血液净化,将透析液引入患者腹腔,血液中的毒素和多余水分经过腹膜进入腹腔中的透析液然后排出体外。腹膜透析每天患者需求透析3-4次。

腹膜透析的优点有:维护剩余肾功用比血液透析好;适用范围广;透析效率高;发作乙型和丙型病毒性肝炎感染的时机少;长期透析发作透析骨病的水平也优于血液透析;可在家中停止透析,不用去医院。

而腹膜透析的缺陷在于,由于腹膜透析需求在腹腔内置入腹透管,且透析过程中存在频繁的改换腹透液等操作,假如患者或家眷没有严厉控制好无菌操作,容易感染,招致腹膜炎。另外,虽然腹膜透析的费用比血液透析的低一些,但每年也需求4-5万元。同样以10年计算且费用不上涨,10年也需求40-50万元,对普通家庭来说也是一笔不小的费用。

3-肾移植

肾移植是未来自供体的肾脏经过手术植入受者体内,从而恢复肾脏功用。目前肾移植手术已相对成熟和规范化,对相关内科问题的管理是影响患者长期存活率的关键。此外,积极处理供肾短缺是让更多尿毒症患者受益面临的紧迫问题。

肾移植优点在于,它是治疗尿毒症最合理、最有效的治疗办法,但是缺陷也是十分明显:一方面,由于供体的缺乏,肾移植无法发挥其应有的治疗作用。目前全国每年承受肾移植者仅有5000多例,大约每150个等候的患者,只要一人可能得到肾移植的时机,而供体短缺已成为限制器官移植的一个瓶颈。

另一方面,肾移植费用昂扬。目前,一次肾移植手术,在我国大约需求30-60万元。除此之外,药费也是一笔不小的费用。肾脏移植患者,只需移植肾脏有功用,就需求终生服用免疫抑止剂(除同卵双生子之间的移植外)。肾移植术后第一年免疫抑止剂药费大约5-6.5万元,之后可能会有所减少,每年大约也需求2-3万元。这需求终生服用,这也是一笔不小的担负。

 

希望之光

血液透析、腹膜透析、肾移植的种种局限,给尿毒症患者带来繁重的担负。这召唤着新的疗法呈现,让尿毒症患者辞别透析和肾移植。干细胞疗法呈现就给尿毒症患者带来了曙光。干细胞疗法主要有三种方式:干细胞移植治疗、干细胞辅助肾移植、3D打印肾移植。

1、干细胞移植治疗

干细胞特别是间充质干细胞具有多向分化潜能,且具有归巢效应,移植到人体后,可迁移到肾组织并分化为肾脏本质细胞,促进肾损伤修复,改善肾脏的功用;释放旁分泌和内分泌因子,在肾组织损伤时,发挥抗炎、促血管生成、刺激内源性祖细胞、抗凋亡、抗纤维化、抗氧化、促细胞重组等功用;刺激肾脏内源性干/祖细胞的再生,促进内源性的修复;发挥免疫调理作用,避免肾脏损伤;分泌、上调或下调一些细胞因子,如成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、肝细胞生长因子(HGF)、肾上腺髓质素等,发挥抗纤维化作用;促进肾小管上皮修复和血管生成。经过干细胞的移植,协助肾脏再生并恢复功用,从而可防止肾移植。

2014年,李胜云等发表了关于异体干细胞移植治疗尿毒症的研讨报告。他们对一位24岁的男性尿毒症患者停止了两次干细胞移植。患者干细胞移植前尿素氮26.54 mmol/L、肌酐 826.9μmol/L。干细胞移植后两次复查患者血常规及肾功用,报告显现患者抗基底膜抗体由阳性转阴性,尿素氮、肌酐等指标均降落。该研讨提示,标明干细胞疗法对患者肾脏的修复起到了很好的作用。目前,干细胞移植治疗尿毒症的临床研讨还不多,样本量还不够大,需求展开更多的临床研讨,以更大的样本量加以考证。

2、干细胞辅助肾移植

2009年,徐璐等对3例慢性肾功用不全、尿毒症期患者行亲属活体供肾移植,移植过程中在移植肾动脉吻合口固定一留置针,开放移植肾血流时,经移植肾动脉以输血器加压快速输注骨髓间充质干细胞,移植过程中、移植后3个月内亲密察看可能发作的并发症及移植肾功用恢复状况。结果3例患者骨髓间充质干细胞输注过程顺利,移植肾血流充盈良好,移植过程中、移植后未发作栓塞、感染、移植物抗宿主病等并发症,未发作移植肾排挤反响,移植肾功用恢复顺利。

2020年,意大利的研讨人员在期刊《干细胞转化医学》发表了他们获得的打破性成果,1例活体肾脏移植受者运用自体间充质干细胞输注诱导免疫耐受取得胜利。截至报道前,该患者曾经18个月未运用免疫抑止剂,而且移植后的肾脏功用正常,患者身体情况良好。患者于2010年10月承受了活体肾移植,并参与了自体间充质干细胞移植前输注的一项临床研讨。在肾脏移植后9年的随访中,患者的血清肌酐一直坚持在1mg/dL左右,每6个月测定的碘海醇血浆肃清率显现,患者肾小球滤过率(GFR)状况逐步好转。该研讨标明,自体骨髓间充质干细胞输注可诱导患者产生免疫耐受的科学性和有效性,能改善肾移植患者的预后。

陈城等对运用间充质干细胞对移植肾功用改善作用的有效性停止了荟萃剖析。该研讨共归入了6个随机对照实验,包括1166例患者。荟萃剖析结果显现,肾移植后1周、2周、1个月,间充质干细胞治疗组的肾小球滤过率估量值均高于对照组(P <0.05);肾移植后1、3、6、12个月,间充质干细胞治疗组的血清肌酐程度与对照组相比差别均无显着性意义(P >0.05)。以上结果阐明以间充质干细胞为根底的免疫治疗在肾移植后早期肾功用改善方面优于现阶段规范免疫治疗,但后期其临床优势不明显,详细缘由有待大范围临床随机对照实验对其进一步考证。

3、3D打印肾移植

干细胞治疗尿毒症,除了干细胞移植治疗和干细胞辅助肾移植外,用干细胞制造人工肾停止肾移植也是另一种思绪。这种人工肾由于干细胞分化过程防止了器官被宿主排挤的风险,不同于当前的换肾具有排挤的风险,需求终生服用防排挤的药物。

2018年2月8日,一项具有打破性停顿的研讨成果登载在著名学术期刊《干细胞报告》上,英国研讨人员第一次胜利在活生物体内应用干细胞技术培育出了能够正常过滤宿主血液并产生尿液的人类肾组织,这可能成为肾病治疗史上一个重要的里程碑。

由曼彻斯特大学两位教授领衔的研讨团队先在实验室培育皿营养液环境中把人类胚胎干细胞培育成肾小球,然后将培育出来的肾小球与相似结缔组织的凝胶物混合后注入到实验小鼠真皮下。

三个月后,肾脏构造的根本单位——近端肾小管、远端肾小管、肾小球囊和亨利氏套等在小鼠体内构成。这个新组织包括人类肾单位的大局部成分,小鼠体内还发育出了人类毛细血管,研讨人员更进一步地处理了这个新组织的血供问题。

研讨人员还向小鼠血液注射一种荧光蛋白——葡萄聚糖,然后在这个新组织的肾小管中追踪到了葡萄聚糖。他们证明了新的组织过滤了小鼠的血液,经过肾小球滤过并经过尿液排泄了出来。研讨人员还表示,新组织由人体细胞组成,它构成了良好的微血管供给系统,并能与小鼠体内的血管系统衔接起来。

该项目担任人、曼彻斯特大学Susan Kimber教授说,假如这个过程能够被完善和扩展的话,它也能够用来生长整个移植器官。

干细胞分化过程防止了器官被宿主排挤的风险,由于他们本人的血细胞能够重新编程为干细胞,并在植入前发育成为肾脏。

这一研讨惹起了全球惊动,这或将成为肾病治疗史上一个重要的里程碑,干细胞制造人工肾已隐然可现。特别是近年来3D打印技术的兴起,人工肾移植或许会加速到来,给广阔尿毒症患者带来福音。

干细胞技术和3D技术不断在不同的维度上高速开展,自2013年苏格兰研讨人员初次停止了人类胚胎干细胞的3D打印以来,两者的分离就硕果频出,近年来相继呈现了3D打印的血管、人眼角膜、完好心脏、肝脏组织等人工组织器官。置信不远的未来,人类将很快用上这些3D打印的人工组织器官,改换衰老或受损的组织器官,尿毒症患者也不例外。

届时,器官移植的供体不再像如今十分短缺,而且也不会像如今的器官移植产生免疫排挤反响,无需终身服用免疫抑止剂。到那时,人们移植器官,就像改换汽车零件那样简单。瞻望将来,值得等待,包括尿毒症患者在内的需求器官移植的广阔患者行将迎来希望之光。

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